Beta-Blocker Type Effect on Substrate Oxidation during HIIE in Heart Failure Patients: Pilot Data / Efeito do Tipo Betabloqueador na Oxidação de Substratos durante HIIE em Pacientes com Insuficiência Cardíaca: Dados Piloto

Abstract The effect of third and second-generation type of beta-blocker on substrate oxidation especially during high-intensity exercises are scarce. The objective of the study is to explore differences of beta-blocker regimens (vasodilating vs. non-vasodilating beta-blockers) for substrate oxidation during in high-intensity intermittent exercise (HIIE) in chronic heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF). Eighteen CHF males (58.8 ± 9 years), 8 under use of β1 specific beta-blockers+alfa 1-blocker and 10 using β1 non-specific beta-blockers, were randomly assigned to 4 different HIIE, in a cross-over design. The 4 protocols were: 30 seconds (A and B) or 90 seconds (C and D) at 100% peak power output, with passive (A and C) or active recovery (50% of PPO; B and D). Energy expenditure (EE; kcal/min), quantitative carbohydrate (CHO) and lipid oxidation (g/min) and qualitative (%) contribution were calculated. Two-way ANOVA and Bonferroni post-hoc test were used (p-value ≤ 0.05) to compare CHO and lipid oxidation at rest and at 10min. Total exercise time or EE did not show differences for beta-blocker use. The type of beta-blocker use showed impact in CHO (%) and lipid (g/min and %) for rest and 10 min, but absolute contribution of CHO (g/min) was different just at 10min (Interaction p = 0.029). Higher CHO oxidation was found in vasodilating beta-blockers when comparing to non-vasodilating. According to our pilot data, there is an effect of beta-blocker type on substrate oxidation during HIIE, but no influence on EE or exercise total time in HFrEF patients.

Resumo Os dados sobre efeito do tipo de betabloqueador de terceira e segunda geração na oxidação do substrato, especialmente durante exercícios de alta intensidade, são escassos. O objetivo do estudo é explorar as diferenças de tratamentos com betabloqueadores (betabloqueadores vasodilatadores vs. não-vasodilatadores) na oxidação de substratos durante exercícios intermitentes de alta intensidade (HIIE) na insuficiência cardíaca crônica e fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzida (ICFEr). Dezoito pacientes do sexo masculino com ICC (58,8 ± 9 anos), 8 em uso de betabloqueadores β1 específicos + bloqueador α-1 e 10 utilizando betabloqueadores β1 não-específicos, foram aleatoriamente designados para 4 diferentes HIIE, em um desenho cruzado. Os 4 protocolos foram: 30 segundos (A e B) ou 90 segundos (C e D) a 100% da potência de pico de saída (PPO), com recuperação passiva (A e C) ou ativa (50% de PPO; B e D). O gasto energético (GE; kcal/min), a ingestão de carboidratos quantitativos (CHO) e oxidação lipídica (g/min) e qualitativa (%) foram calculados. Anova de dois fatores e teste post-hoc de Bonferroni foram usados (p-valor ≤ 0,05) para comparar a oxidação de CHO e lipídios em repouso e aos 10 minutos. O tempo total de exercício ou GE não mostraram diferenças de acordo com o uso de betabloqueadores. O tipo de betabloqueador mostrou impacto em CHO (%) e lípides (g/min e %) para repouso e aos 10 min, mas a contribuição absoluta de CHO (g/min) foi diferente apenas aos 10 minutos (Interação p = 0,029). Foram encontradas maiores oxidações de CHO com betabloqueadores vasodilatadores quando comparados com os não-vasodilatadores. De acordo com nossos dados piloto, há um efeito do tipo do betabloqueador na oxidação do substrato durante o HIIE, mas nenhuma influência no GE ou no tempo total de exercício nos pacientes com ICFEr.

Quantitative structure-activity relationship study of iodinated analogues of trimetoquinol as highly potent beta 2-adrenoceptor ligands.

Trimetoquinol and its derivatives, reported to be highly potent beta 2-adrenoceptor (beta 2-AR) and site-selective thromboxane A2/prostaglandin H2 (TP) receptor ligands are subjected to quantitative structure-activity relationship (QSAR) study. From the significant correlation equation, obtained between the binding affinity, pKi (beta 2-AR) and the substitutional physicochemical parameters such as molar refraction, (MR), hydrophobic constant, (pi) and resonance parameter, (R), the receptor binding interactions associated with the varying sites of these compounds are discussed. The QSAR study has also explored the possibilities of having the analogous of improved binding affinities in future synthetic efforts. Likewise, the ratio of binding affinities, expressed as-log[Ki(beta 2-AR)/Ki alpha(TP)] related to two receptors are significantly correlated with MR and pi of the substituents and the relationship may, therefore, be helpful in developing the agents of greater selectivity on beta 2-AR versus TP receptor and vice versa.

Agonistas 'Beta IND. 2'-adrenérgicos como promotores do crescimento animal / 'Beta IND. 2'-agonists as growth promoter agents

Na última década houve significativo incremento na produçäo de proteína animal através de tratamento dos animais com promotores de crescimento. Esta nova utilizaçäo de fármacos faz com que os alimentos assim produzidos (carne, vísceras, leite e ovos, principalmente) apresentem resíduos do produto utilizado. Os efeitos nefastos que podem advir dessa presença situam-se, principalmente, em dois níveis: Saúde Pública e Indústrias de Alimentos. A ingestäo frequente de pequenas quantidades de uma substância é suscetível de provocar manifestaçöes tóxicas por efeitos acumulativos. A concentraçäo dos resíduos nos alimentos e a sua avaliaçäo säo portanto, determinantes para a prevençäo desses efeitos. O presente trabalho descreve a açäo dos agonistas 'Beta IND. 2'-adrenérgicos como promotores do crescimento animal e as suas implicaçöes em Saúde Pública. Faz uma abordagem do seu uso terapêutico, dos seus efeitos na produçäo de carne, da sua segurança/toxicidade e da metodologia analítica utilizada na sua determinaçäo. Relata, também, a experiência dos autores neste domínio, concluindo com as novas possibilidades de utilizaçäo dos fármacos em discussäo.

Receptores adrenérgicos y transporte activo de iones en rebanadas de corteza renal de cobayo / Adrenergic receptors and active ion transport in guinea pig kidney cortex slices

Se estudió el efecto de agonistas alfa y beta sobre los mecanismos de transporte de electrolitos a nivel de las células de túbulo proximal en rebanadas de corteza renal de cobayo, a saber: el mecanismo que intercambia Na+ por K+ y el mecanismo que expulsa Na+ acompañado de Cl- y agua. Los resultados fueron los siguientes: 1) Todas las drogas simpaticomiméticas, indistintamente de su potencia relativa para estimular un tipo de receptor, estimularon la expulsión de Cl- y agua, mientras que inhibieron parcialmente la ganancia de K+. 2) Los effectos anteriormente descritos, fueron mimetizados por un aumento en el gradiente de Ca2+ externo y por la teofilina, la cual actuó en ausencia de Ca2+ externo. 3) En ausencia de Ca2+ externo, la norepinefrina (agonista alfa) fue incapaz de producir efecto alguno; por el contrario, el isoproterenol (agonista beta) no necesitó Ca2+ externo para producir su efecto. 4) Con los resultados presentados, se puede sugerir que los agonistas alfa pudieran afectar los movimientos activos de iones en este tejido a través de Ca2+ extracelular mientras que los agonistas beta lo harían mediante la liberación de Ca2+ endógeno

Efecto de las variaciones del pH sobre la union de agonistas y antagonistas al receptor beta adrenergico / Effect of pH changes on agonists and antagonists binding to the adrenergic beta receptor

Se examinó en el sarcolema de corazones caninos el efecto del cambio de pH sobre la fijación específica de DHA-3H- y su desplazamiento por ligandos radiactivos. A valores bajos de pH (6.69) la afinidad de los receptores por los agonistas es menor que a pH 7.65, tanto para la noradrenalina como para el isoproterenol, produciendo un aumento de 1.5 veces en la constante de inhibición. El cambio en la afinidad fue atenuado agregando GTP 300 uM en el medio de incubación. Similares cambios de pH no afectan ni la afinidad de antagonistas (dihidroalprenolol, alprenolol, propranolol) por el receptor ß adrenérgico, ni el número de sitios de fijación determinado por la fijación de DHA-3H-. El efecto del pH sugiere que los iones H+ inducen en los receptores ß la formación de un estado de baja afinidad para los agonistas. Este mecanismo dependiente de la concentración de iones H+ podría ser capaz de regular el proceso por el cual los agonistas estimulan la adenil ciclasa

Receptores beta adrenergicos miocardicos durante el desarrollo de la hipertension renal experimental, tipo Goldblatt II / Myocardial beta adrenergic receptors during experimental renal hypertension, type Goldblatt II

En la hipertensión se ha observado que la capacidad del miocardio para responder a la estimulación adrenérgica se halla disminuida. Esta alteración de la reactividad a las catecolaminas puede ser atribuida a cambios en la densidad y/o la afinidad de los receptores ß adrenérgicos, a modificaciones en la célula efectos que ocurren posteriormente a la unión del agonista con su receptor, o a una disminución de la reserva capilar coronaria. Con la finalidad de determinar si modificaciones en los receptores ß contribuyen o no a la menor respuesta miocárdica a las catecolaminas, estudiamos las propiedades de los receptores ß miocárdios en ratas hipertensas renales 2 riñones - 1 "clip" (Goldblatt II). La densidad y la afinidad de los receptores ß miocárdicos fueron determinadas mediante la técnica de fijación de dihidroalprenolol tritiado (-3H-DHA) en una fracción enriquecida de sarcolema ventricular, obtenida de los corazones de ratas con 3 y 4 semanas de desarrollo de la hipertensión experimental. En las ratas con 3 semanas de evolución de la hipertensión no se detectaron diferencias significativas ni en el número ni en la afinidad de los receptores (30.9 + ou - 5.3fmol/mg proteína, KD: 1.62 + ou - 0.43 nM) en comparación con los controles (33.3 + ou - 6.3 fmol/mg proteína, KD: 2.21 + ou - 0.59 nM). En las ratas con 4 semanas de desarrollo de la hipertensión se detectó un aumento del número de receptores ß miocárdicos (54.7 + ou - 3.7 fmol/mg proteína, KD: 1.41 + ou - 0.17 nM) comparado con las ratas controles (40.0 + ou - 2.3 fmol/mg proteína, KD: 1.13 + ou - 0.12 nM). Los resultados obtenidos sugierem que la menor respuesta a las catecolaminas descripta en este modelo de hipertensión no se debería a alteraciones directas de los receptores ß miocárdicos, observándose en contraposición un aumento en el número de los receptores ß que podría ser la expresión de un mecanismo compensatorio durante el desarrollo de la hipertensión